顆粒測量技術(shù)在農(nóng)藥懸浮劑研發(fā)中的應(yīng)用
懸浮劑(Suspension Concentrate, SC)又稱水懸浮劑、濃懸浮劑、膠懸浮劑,是在助劑的作用下,將不溶于水或難溶于水的原藥分散到水中形成均勻穩(wěn)定的分散體系。在農(nóng)藥懸浮劑研制中存在顆粒聚結(jié)變大、沉降析水、稠化結(jié)塊等貯存物理穩(wěn)定性問題,解決這些問題是懸浮劑研制的關(guān)鍵所在。
1. 懸浮劑的聚結(jié)和絮凝。聚結(jié)和絮凝的原因是農(nóng)藥懸浮劑屬于多相分散體系,由于原藥顆粒很小,與分散介質(zhì)間存在很大相界面,具有不親和性,而裸露的原藥顆粒界面間親和力很強(qiáng),吸引能力很高,易聚結(jié)合并變大出現(xiàn)結(jié)塊。同時,分散劑分子在藥物顆粒間纏結(jié)也阻礙顆粒布朗運(yùn)動,從而發(fā)生絮凝現(xiàn)象。聚結(jié)和絮凝都會引起懸浮劑分層。
2. 懸浮劑的沉降。懸浮劑在動力學(xué)上是不穩(wěn)定的。固體顆粒在重力場作用下發(fā)生自由沉降,導(dǎo)致體系懸浮穩(wěn)定性發(fā)生變化。從Stokes公式V= (ρ1-ρ2)d2g/18η可知,顆粒直徑越小,沉降速度也就越小,懸浮穩(wěn)定性就越高。但對懸浮劑而言,并不是越小越好,因?yàn)橹睆皆叫?,固體顆粒表面能就越大,顆粒更易聚結(jié)。
3. 分散劑的作用與效果測量。為了防止顆粒聚結(jié),一般采用添加分散劑讓懸浮劑形成一個穩(wěn)定體系,但是分散劑的用量和分散效果的檢查需要通過測量Zeta電位和PH值來評價。一般為保持顆粒間的分散性,將體系的pH值控制在遠(yuǎn)離等電點(diǎn)處,從而獲得較大的Zeta電位[2]。用測量不同濃度分散劑懸液的Zeta電位來確定合適的分散劑濃度。
4 .粒度分布對于懸浮劑穩(wěn)定性的影響
由Stokes 公式可以看出:粒子的沉降速度V 與顆粒的直徑d、顆粒的密度ρs與懸浮劑的密度ρ的之差成正比,與懸浮劑的粘度η成反比。影響粒子沉降的三個因素中,主要因素是顆粒直徑,因此合理控制懸浮劑的粒徑和分布是提高懸浮體系物理穩(wěn)定性的重要途徑之一。通常懸浮劑的顆粒平均粒徑為2~4μm,且粒徑分布要集中[3]。目前主要采用激光粒度分析儀測定懸浮顆粒的粒度分布,該方法測量范圍廣、操作方便、測試速度快、重復(fù)性好,其D10,D50和D90能準(zhǔn)確反映樣品顆粒的大小和粒徑分布情況。
丹東百特?fù)碛衂eta電位儀、激光粒度儀、圖像粒度儀,這些儀器在懸浮劑的研制過程中已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用,取得了良好的效果。