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"新冠病毒與顆粒"討論之二——病毒診斷和治療中的顆粒

2021-12-22

      這場(chǎng)新冠病毒的襲擊可謂是來(lái)勢(shì)洶洶,然而要想真正打贏這場(chǎng)“戰(zhàn)疫”,病毒的診斷和疫情治療是必不可少的步驟。現(xiàn)在市面上診斷的主流方案無(wú)非有三種,基于肺部造影成像的CT技術(shù),基于病毒核酸檢測(cè)的PCR類(lèi)技術(shù),以及基于病毒抗原抗體的膠體金層析技術(shù)。


      CT成像技術(shù):基于肺部感染的影像學(xué)來(lái)診斷。優(yōu)點(diǎn)是速度快、設(shè)備普及率高,輔助血液檢查(判斷感染源)、肺部病變圖像細(xì)節(jié)、臨床癥狀等,可以大大降低誤診率。缺點(diǎn)是無(wú)法完全確定感染源(病毒感染或者細(xì)菌感染),其次無(wú)明顯臨床癥狀但確實(shí)又是病毒攜帶的傳播者將無(wú)法確認(rèn)。


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 新冠病毒感染者肺部CT影像 


      病毒核酸檢測(cè)的PCR類(lèi)技術(shù):基于病毒本身的遺傳物質(zhì)核酸進(jìn)行提取檢測(cè)。該技術(shù)準(zhǔn)確性好,靈敏度高,量化效果佳。缺點(diǎn)是需要特殊的儀器設(shè)備,整個(gè)測(cè)試時(shí)間周期較長(zhǎng),核酸提取及相關(guān)樣品處理要求高。


      病毒抗原抗體的膠體金層析技術(shù):基于病毒表面特征蛋白的檢測(cè)。通過(guò)膠體金顆粒與特異性蛋白制備出特征標(biāo)記物,該特征標(biāo)記物能夠準(zhǔn)確識(shí)別新冠病毒表面蛋白并結(jié)合,從而識(shí)別出新冠病毒(整個(gè)原理見(jiàn)下圖)。該技術(shù)優(yōu)點(diǎn)是檢測(cè)速度快,使用便捷,無(wú)需特殊設(shè)備,但缺點(diǎn)是靈敏度尤其是定量檢測(cè)稍差,對(duì)所選擇的特征標(biāo)記物蛋白要求高。


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      可以看到,在整個(gè)病毒診斷過(guò)程中,我們要接觸到很多的“顆?!蔽铮热绾芏嘣\斷是基于“免疫”的方法,而這個(gè)方法過(guò)程包含了大量的抗原、抗體以及抗原/抗體之間的相互作用,而這些抗原/抗體本身就是各種蛋白,一種幾十到幾百納米的顆粒。還有上述膠體金層析法中使用的標(biāo)記物膠體金,其本身就是氯金酸在還原劑作用下得到的一些均勻的納米顆粒物。下圖就是采用動(dòng)態(tài)光散射技術(shù)測(cè)量的這些抗原/抗體的粒度大小以及不同規(guī)格膠體金的粒度分布。


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      病毒診斷后下一步關(guān)鍵就是要找到合適的藥物來(lái)?yè)魯 安《尽薄,F(xiàn)在基本有三條路可以走,一條是在已經(jīng)上市的藥物中尋找,這樣的優(yōu)點(diǎn)是相對(duì)節(jié)省時(shí)間,幾乎拿來(lái)就用,但缺點(diǎn)是隨機(jī)性較大,得看運(yùn)氣;第二條是尋找并利用已有的藥物活性成分重新制劑給藥,應(yīng)用于新冠病毒的治療。此項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)是篩選的空間更大,但是需要做制劑等相關(guān)研究。例如此藥物應(yīng)該做成何種劑型(片劑、針劑等),通過(guò)何種給藥方式給到病人。此時(shí)藥劑活性成分顆粒大小、輔料的顆粒大小、注射劑中的不溶性微粒等等,都會(huì)影響到藥物釋放和藥效;第三種則是確定新的靶點(diǎn),合成全新的化合物,這個(gè)時(shí)間和工作量非??膳拢粫r(shí)很難完成。但無(wú)論哪一種情況,最終都要通過(guò)臨床的試驗(yàn),一期、二期、三期,才能確認(rèn)該藥物的真正效果和毒性,這也是為什么現(xiàn)在要找到一款藥物治療新冠病毒不容易的原因。


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